www.Zapaciti.ro

IMPLICAȚIIE BIOLOGICE În procesele de apărare ale organismului, conservarea integrității și asigurarea conținuității informației genetice reprezintă o condiție vitală pentru desfășurarea normală a activității celulare. Procesele de reparare, ca răspuns al genomului celular la un stress specific, reprezintă un fenomen de apărare la nivel molecular și de păstrare a homeostazei proceselor metabolice. Între procesele de reparare și cancerizare chimică există o relație strînsă. De exemplu, s-a observat că ficatul animalelor tratate cu carcinogeni de tip alchilant, prezintă o rezistență mult mai mare la cancerizare decît creierul sau rinichiul, specificitatea aceasta fiind corelată cu eficiență mai mare a proceselor de reparare ce au loc în ficat. Incidența crescută a cancerului la persoanele cu xeroderma pigmentosum, ataxia telangiectazică și anemia Fanconi este atribuită ineficienței mecanismelor de reparare a leziunilor induse de radiațiile ultraviolete și de ageții c...

TIPUL DE LEZIUNI PRODUSE LA NIVELUL ADN Modificările structurale pe care agenții chimice carcinogeni le produc la nivelul ADN pot explica în context celular efectele macroscopice evidente, pertubațiile funcționale de ordin biochimic, imunologic și genetic, sau chiar moartea celulară. Leziunile induse de agenții carcinogeni la nivelul ADN pot fi clasificate după natura lor astfel : - rupere monocatenară - ruperea unei singure catene a ADN dublu elicoidal ; - rupere bicatenară - ruperea simultană a celor două catene a ADN dublu elicoidal ; - lezarea bazelor sau a glucidelor - legături intermoleculare sau intramoleculare produse în special de de agenți chimici alchilanți bifuncționali. Efectele induse de carcinogeni asupra structurii conformaționale a elicei duble a ADN pot apărea sub formă de leziuni de tipul : - leziuni monofuncționale care determină o distorsiune neglijabilă a elicei ADN însă nu produce perturbări în împerecherea bazelor ( ex: 7-alchilguanină ); ...

INTERACȚIUNEA METABOLIȚILOR ACTIVI CU ADN Pentru a înțelege mecanismul carcinogenezei chimice la nivel molecular, se impune a cunoaște în mod clar interacțiunea carcinogenilor chimici cu macromoleculele celulare și în special cu ADN. Această interacțiune este considerată de către numeroși autori a fi evenimentul crucial în inițierea cancerizării. În concepția teoriei mutației, acest mecanism implică o interacțiune covalentă a agentului carcinogen cu nucleotidele din structura ADN și eliminarea și înlocuirea cel puțin a unui nucleotid care are ca efect modificarea secvenței, respectiv, a informației unei gene ( sau a unui set de gene ), care este implicată în controlul proliferării celulare. Această teorie consideră necesară alterarea informației genetice prin introducerea unei mutații într-o regiune a ADN care reglează proliferarea și diferențierea celulară, iar în ultimul timp în aceste regiuni au fost indentificate oncogenele ( gene ale malignității ). Pînă în pr...

METABOLIZAREA CARCINOGENILOR INDIRECȚI După cum s-a menționat la început, pentru inițierea unei transformări maligne este necesară fie o alterare structurală a ADN ( adică o mutație, cea mai simplă fiind mutația punctiformă, ce constă în înlocuirea unui nucleotid din secvența ADN, cu un alt nucleotid ca de ex: înlocuirea unei adenozină cu o guanozină sau a unei timidine cu o citidină și invers, modificîndu-se în felul acesta informația care stă la baza sintezei unei proteine sau enzime ), fie o alterare a mecanismelor de control și reglare a expresiei genice, fie participarea secvențială a ambelor mecanisme care au drept consecință activarea și hipereprimarea oncogenelor prezente în genomul celulei normale. Pentru a induce aceste alterări, substanțe carcinogene sau metaboliții activi ai acestora, trebuie să interacționeze cu materialul genetic celular sau cu moleculele regulatoare implicate în inducerea sau represia expresiei genice. În final, agentul oncogen trebui...